как часто можно принимать тилорон

Тилорон как средство выбора для профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций

Показано, что тилорон может применяться для профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций, в том числе гриппа. Выявлено иммунокорректирующее и противовирусное действие препарата.

It was stated that Tilorone may be used for prevention and treatment of acute respiratory viral infections, including influenza virus. Immune-correcting and antiviral effect of the preparation was revealed.

Тяжело переоценить медико-социальную значимость острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), которые не только лидируют в структуре заболеваемости населения, но и провоцируют возникновение вторичных бактериальных инфекций (пневмонии, отита и др.) и обострения хронических легочных заболеваний (астмы, хронической обструктивной болезни легких и др.) [1–4]. Вместе с тем только для вирусов гриппа из более чем двухсот возбудителей ОРВИ разработаны и широко используются профилактические вакцины. По данным последних системных обзоров и метаанализов, эффективность специфической иммунопрофилактики гриппа существенно варьирует от сезона к сезону вплоть до полного отсутствия, что связанно с высокой антигенной изменчивостью вирусов [5, 6]. Единственной группой противовирусных химиопрепаратов, применение которых с учетом чувствительности к ним циркулирующих в последние годы возбудителей гриппа признано рациональным ведущими экспертами мира, являются ингибиторы нейраминидазы. Однако степень их действенности остается предметом дискуссии, особенно в отношении развития осложнений этого заболевания [7–9]. Кроме того, широкое использование осельтавимира и занамивира неизбежно ведет к селекции и экспансии резистентных штаммов вирусов гриппа, в том числе номенклатурно идентифицируемых как A (H1N1)pdm2009, которые уже выявляются среди пациентов [10]. В отношении множества других ОРВИ, в частности респираторно-синцитиальной, рино-, корона- и метапневмовирусных инфекций, а также парагриппа, даже в наиболее развитых странах мира эффективных вакцин и противовирусных химиопрепаратов, внедренных в клиническую практику, пока нет. Основные неотвеченные вызовы, стоящие пред практическими врачами и разработчиками средств специфической профилактики и лечения вирусных инфекций дыхательных путей, были предметом недавнего детального рассмотрения [11]. Недостижимость эффективного контроля сезонной заболеваемости ОРВИ с помощью вакцинации и этиотропной химиотерапии говорит о необходимости применения препаратов, воздействующих на наиболее универсальные врожденные механизмы противовирусной защиты, на этапах сезонной/экстренной профилактики и лечения этих заболеваний [12].

Центральным звеном противовирусного иммунного ответа на инвазию возбудителей ОРВИ являются интерфероны (ИФН). Если ИФН II типа (ИФН-γ) главным образом активирует адаптивные клеточные реакции в отношении вирус-инфицированных клеток, то ИФН I (ИФН-α/β и др.) и III типов (ИФН-λ) обеспечивают врожденный противовирусный ответ, индуцируя экспрессию более чем 300 так называемых ИФН-стимулированных генов (interferon stimulated genes, ISG), многие из продуктов которых обладают прямой или опосредованной противовирусной активностью [13–15]. Важно то, что эти продукты блокируют все ключевые этапы жизненного цикла респираторных вирусов, начиная от их проникновения в клетку и заканчивая почкованием/высвобождением дочерних вирионов (табл. 1). Кроме того, ИФН I типа потенцируют адаптивные клеточные противовирусные реакции [13].

В ходе эволюционной гонки вооружений с совершенствующимися механизмами противоинфекционного ответа многие возбудители ОРВИ приобрели способность подавлять врожденные защитные механизмы, в том числе выработку и биологическую функцию ИФН I типа. Ключевые молекулярные механизмы иммуносупрессивного действия вирусов гриппа, парагриппа, респираторно-синцитиального вируса и некоторых других патогенов дыхательных путей раскрыты (рис. 1).

Вышесказанное говорит о необходимости коррекции вызванных респираторными вирусами расстройств врожденной защиты, в частности, дефектов системы ИФН.

Однако роль ИФН I и III типов при ОРВИ неоднозначна, и функция этих цитокинов не ограничивается противовирусной защитой [11]. Доказано, что избыточная продукция ИФН I и III типов является одним из основных факторов развития вторичных бактериальных инфекций, в том числе пневмококковой пневмонии [3], и вирус-индуцированных обострений астмы [18]. По этой причине задачи иммунокорригирующей терапии на разных этапах вирусной инфекции дыхательных путей существенно различаются.

При внедрении вируса в организм и в первые часы клинических проявлений ОРВИ рациональной стратегией представляется восполнение недостаточной/подавленной продукции ИФН I типа за счет экзогенного введения этих цитокинов или стимуляции их выработки. Напротив, на пике воспалительных проявлений и на поздних этапах вирусной инфекции, когда, несмотря на иммуносупрессивные свойства патогенов, высокий уровень продукции ИФН и некоторых других провоспалительных цитокинов становится фактором повреждения и развития осложнений, целью иммуномодуляции является подавление выработки этих эндогенных флогогенных медиаторов.

Целесообразность временной супрессии избыточной продукции эндогенных медиаторов повреждения макроорганизма в острую фазу заболеваний неоднократно подчеркивалась нами [19–22] и сейчас уже не вызывает дискуссии.

Возможность использования тилорона (2,7-бис-[2-(диэтиламино)этокси]флуорен-9-она) дигидрохлорида — первого в мире и, пожалуй, наиболее изученного перорального синтетического индуктора ИФН [23] — как универсального иммунокорректора, который в зависимости от режима введения, исходного состояния макроорганизма, стадии инфекционного процесса оказывает разнонаправленные эффекты на продукцию ИФН и других провоспалительных цитокинов, обсуждалась ранее [11]. Эти свойства позволяют тилорону смещать баланс повреждения и интенсивности иммунного ответа в благоприятную для организма зону, в которой вероятность развития тяжелых форм ОРВИ и их осложнений минимизируется или, по крайней мере, существенно снижается (рис. 2).

В этой связи описанная еще в 1970-е гг. способность тилорона при ежедневных повторных введениях вызывать обратимое состояние гипореактивности, при котором дальнейшая стимуляция продукции цитокинов не происходит, является отнюдь не отрицательным качеством, как считали некоторые специалисты 30–40 лет назад [24], а, наоборот, весьма полезным свойством при использовании этого препарата на пике воспалительных проявлений ОРВИ.

Очевидно, именно с временным снижением избыточной выработки ИФН и других провоспалительных веществ в значительной степени связана эффективность тилорона у взрослых и детей как средства лечения гриппа и других ОРВИ, подтвержденная в целой серии клинических исследований. Важно то, что этот иммуномодулятор при терапевтическом использовании не только уменьшал продолжительность и выраженность основных симптомов вирусных инфекций дыхательных путей, но и снижал частоту и тяжесть осложнений этих заболеваний [25].

Не менее выражена способность тилорона предотвращать возникновение ОРВИ при профилактическом приеме. В этом случае действие препарата обусловлено его классификационным свойством индуцировать выработку ИФН I и II типов и ряда других цитокинов, обеспечивающих врожденную противовирусную защиту и стимулирующих клеточные адаптивные иммунные реакции в отношении вирус-инфицированных клеток.

Описана высокая профилактическая эффективность Лавомакса, включающего в качестве активного ингредиента тилорона дигидрохлорид, у работников крупного лечебно-профилактического учреждения (Московского научно-исследовательского онкологического института имени П. А. Герцена), входящих в группу повышенного риска ОРВИ, в период высокой сезонной заболеваемости. Применение Лавомакса по 125 мг per os 1 раз в неделю на протяжении 6 недель приводило к четырехкратному снижению заболеваемости и пятикратному сокращению средней продолжительности ОРВИ в течение периода приема препарата и двух недель дополнительного наблюдения в сравнении с такой же по численности и сопоставимой по другим признакам контрольной группой (табл. 2). Среди заболевших обеих групп преобладающими возбудителями были вирусы парагриппа и аденовирусы, а в этот период по городу Москве, кроме указанных патогенов, частой находкой при ОРВИ был респираторно-синцитиальный вирус (данные Роспотребнадзора), который выявлен и у одного участника испытания. Эти данные говорят о широком спектре профилактического действия тилорона в отношении респираторных вирусов. В ходе исследования зарегистрировано два случая нежелательных явлений. В одном случае на каждый прием препарата у испытуемого отмечался жидкий стул 2–3 раза в течение первых суток. Эти проявления не требовали отмены индуктора ИФН. В другом случае у участника исследования выявлены зудящие кожные высыпания, которые усилились после второго приема Лавомакса и стали причиной прекращения приема препарата [26].

С декабря 2006 г. по май 2007 г. на базе Областной клинической больницы города Тулы и Городской поликлиники города Новомосковска изучен профилактический эффект Лавомакса в сравнении с действием субъединичных противогриппозных вакцин (Гриппол, Инфлювак). За участниками исследования наблюдали в течение 6 недель применения препарата по вышеуказанной схеме и еще 12 дополнительных недель. Прием тилорона здоровыми добровольцами (n = 340) приводил к восьмикратному снижению заболеваемости ОРВИ (рис. 3) и сокращению более чем на одну треть средней продолжительности случая респираторной инфекции (рис. 4) в сравнении с контрольной группой (n = 260), участники которой не получали специфических и неспеци­фических превентивных средств. При этом профилактическая действенность индуктора ИФН в отношении гриппоподобных заболеваний с лабораторно не верифицированным возбудителем была сопоставима с таковой, зарегистрированной в группе добровольцев (n = 340), которые за 2 недели — 9 месяцев до включения в исследование были подвержены противогриппозной иммунизации. Использование Лавомакса в ограниченной группе участников исследования (n = 40), прошедших вакцинацию Грипполом или Инфлюваком, не выявило синергизма этих средств специфической и неспеци­фической иммунопрофилактики в снижении заболеваемости и средней длительности ОРВИ, что отчасти можно объяснить небольшой численностью этой группы.

В ходе данного опыта применения Лавомакса не зарегистрировано ни одного нежелательного явления.

В этой работе верификацию респираторных патогенов не проводили. Однако с учетом того, что среди участников выявлена высокая эффективность противогриппозных вакцин, можно предположить, что заболеваемость ОРВИ у лиц, включенных в исследование, в период наблюдения была в значительной степени связана с вирусами гриппа. Это можно рассматривать как аргумент в поддержку тезиса о способности Лавомакса предотвращать грипп.

Проведенное в НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского изучение влияния Лавомакса на репродукцию возбудителей гриппа типа А (А/Aichi 1/68 (H3N2) и A(H1N1)pdm09) и респираторно-синцитиального вируса в культурах чувствительных к этим патогенам клеток (соответственно клеток почки собаки MDCK и эпителиоидных клеток человека HEp-2) выявило прямое противовирусное действие препарата. Детальное описание методики этого исследования и его результатов станет предметом отдельной публикации; в рамках настоящего сообщения приведены только данные, касающиеся подавления репродукции вирусов при внесении Лавомакса в культуру клеток в «лечебном» режиме (через 2 часа после заражения). Степень угнетения репликации двух штаммов возбудителей гриппа, относящихся к двум наиболее актуальным сероподтипам, и респираторно-синцитиального вируса, оцениваемая по снижению их инфекционного титра, была умеренной и колебалась в пределах 1,5–1,8 Δlg TCID₅₀ (рис. 5). При этом концентрации, в которой тилорон проявлял виростатическое действие (5 и 10 мкг/мл), не только не оказывают цитопатического действия на зараженные клетки, но и являются вполне достижимыми в плазме крови и тканях человека при пероральном приеме препарата в терапевтической дозировке. Эти данные коррелировали с результатами определения противовирусной активности Лавомакса в условиях тех же моделей in vitro с помощью иммуноферментного анализа: подавление репродукции А/Aichi 1/68 (H3N2), A(H1N1)pdm09 и респираторно-синцитиального вируса при «лечебном» использовании препарата (10 мкг/мл) составляло 48,2 ± 5,3, 28,6 ± 6,0 и 45,3 ± 5,7% соответственно.

Вклад выявленной умеренной виростатической активности тилорона в его терапевтическое действие при ОРВИ еще предстоит выяснить.

Вместе с тем представленные данные заслуживают пристального внимания, так как они не только укрепляют убежденность в целесообразности использования этого индуктора ИФН при ОРВИ, но и раскрывают возможности для увеличения его клинической эффективности путем совершенствования и персонализации режима применения с учетом вновь обнаруженного противовирусного действия. Еще одной отправной точкой для оптимизации тактических схем назначения и более широкого использования тилорона в клинической практике может стать новый взгляд на механизмы его фармакологических эффектов с позиций модуляции баланса повреждения организма и выраженности врожденного иммунного ответа.

Таким образом, тилорон сегодня может быть признан средством выбора для профилактики и лечения ОРВИ, в том числе гриппа, а рассмотренные в настоящем сообщении свойства препарата говорят о перспективах расширения сферы его клинического применения в условиях дефицита эффективных противовирусных химиопрепаратов и вакцин.

Литература

О. В. Калюжин, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва

Источник

Тилорон (Tilorone)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Тилорон

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, на поперечном разрезе таблетки видны: пленочная оболочка и ядро оранжевого цвета, допускаются вкрапления белого или оранжевого цвета разных оттенков.

Фармакологическое действие

Низкомолекулярный индуктор эндогенного интерферона. Является синтетическим соединением ароматического ряда, относится к классу флуоренонов. Стимулирует образование в организме интерферонов альфа, бета, гамма, лямбда. Основными структурами, продуцирующими интерферон в ответ на введение тилорона, являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, гранулоциты. Тилорон обладает иммуномодулирующим и противовирусным эффектом.

Индукция интерферона лямбда в легочной ткани способствует повышению противовирусной защиты респираторного тракта при гриппе и других респираторных вирусных инфекциях.

В лейкоцитах человека индуцирует синтез интерферона. Стимулирует стволовые клетки костного мозга, в зависимости от дозы усиливает антителообразование, уменьшает степень иммунодепрессии, восстанавливает соотношение Т-супрессоров и Т-хелперов. Эффективен против различных вирусных инфекций, в т.ч. против вирусов гриппа, других ОРВИ, вирусов гепатита и вирусов герпеса. Механизм противовирусного действия связан с ингибированием трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках, в результате чего подавляется репродукция вирусов.

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Тилорон

В составе комплексной терапии гриппа и других ОРВИ, герпетической инфекции.

Профилактика гриппа и других ОРВИ.

Режим дозирования

Побочное действие

Возможно: аллергические реакции, диспептические явления, кратковременный озноб.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение у детей

Возможно применение у детей по показаниям, в рекомендуемых соответственно возрасту дозах и лекарственных формах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов тилорона по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм тилорона.

Особые указания

Не рекомендуется применять тилорон в дозах, превышающих рекомендуемые, во избежание возможного кратковременного истощения иммунокомпетентных клеток.

Источник

Применение Тилорона-СЗ для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ

Применение Тилорона-СЗ для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ

Михайлов И.Б. дмн, профессор, член-корреспондент РАЕН, зав.курсом клинической фармакологии, Санкт-Петербугского государственного педиатрического медицинского университета.

Кафедра клинической фармакологии Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета

Во всем мире растет число больных острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), в том числе и высокопатогенными штаммами «птичьего, свиного гриппа» и т.п. В 2019-2020 гг. весь мир подвергся нападению коронавируса COVID-19.

Безусловно, важнейшими препаратами для лечения гриппа и ОРВИ являются противовирусные препараты, однако в некоторых случаях не обойтись и без антибиотиков, а также патогенетических и симптоматических лекарственных средств.

К числу традиционных противовирусных средств относят:

Правильно выбранные и вовремя назначенные противовирусные препарата

снижают степень тяжести заболевания и риск развития осложнений ОРВИ/гриппа, а также повышают выживаемость пациентов.

Что выбрать? Каковы недостатки и преимущества вышеназванных групп противовирусных препаратов?

Основные проблемы применения противовирусных химиопрепаратов:

В тоже время следует подчеркнуть, что противовирусные химиопрепараты – это препараты выбора при высокой степени тяжести инфекции. Они оказываю прямое действие на разные стадии репродукции конкретных вирусов, в случае их попадания в цель и раннего назначения.

Основные проблемы применения экзогенных интерферонов:

В тоже время экзогенные интерфероны это универсальные

противовирусные препараты, они инициируют иммунную защиту против любых инфекционных агентов, а также следует отметить возможность их местно го назначения беременным женщинам, детям с самого раннего возраста и матерям, кормящим грудью.

Основные проблемы применения индукторов интерферонов:

В тоже время применение индукторов интерферонов сопровождается

целым рядом преимуществ:

Фармакодинамика. Тилорон-СЗ оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие. Он является низкомолекулярным синтетическим индуктором интерферона. Стимулирует образование в организме интерферонов бета, гамма, альфа, лямбда. После введения препарата интерферон продуцируют преимущественно клетки эпителия кишечника, Т-лимфоциты, гранулоциты, гепатоциты и нейтрофилы. После перорального приема Тилорона-СЗ максимум

продукции интерферона определяется в следующей последовательности: кишечник – печень – кровь (спустя 4–24 ч). После однократного приема внутрь максимальной суточной дозы Тилорона-СЗ для человека максимальная концентрация в легочной ткани интерферона лямбда определяется через 24 ч, интерферона альфа – через 48 ч. Интерферон лямбда в легочной ткани повышает противовирусную защиту респираторного тракта при гриппе и других респираторных вирусных инфекциях. Тилорон-СЗ индуцирует синтез интерферона в лейкоцитах человека, стимулирует стволовые клетки костного мозга. В зависимости от дозы препарат способен усиливать образование антител, уменьшать степень иммунодепрессии, восстанавливать соотношение Т-супрессоров и Т-хелперов. Механизм противовирусного действия Тилорона-СЗ обусловлен ингибированием трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках, вследствие чего репродукция вирусов подавляется. Препарат эффективен при различных вирусных инфекциях, включая вирусы гриппа и другие острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), герпесвирусы и многие другие.

Фармакокинетика. После попадания в желудочно-кишечный тракт

Тилорон-СЗ быстро всасывается. Его биодоступность составляет порядка 60%. С белками плазмы связывается 80%. Период полувыведения – 48 ч. Выводится преимущественно в неизмененном виде: через кишечник – 70%, почками – 9%. Тилорон-СЗ не подвергается биотрансформации. Не накапливается в организме.

Противопоказания: наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; беременность; период лактации; детский возраст до 7 лет; наличие повышенной чувствительности к любому компоненту препарата.

Побочные действия. Тилорон-СЗ может вызвать кратковременный озноб, возникновение диспепсических расстройств и развитие аллергических реакций.

Передозировка. До настоящего времени о случаях передозировки неизвестно.

Особые указания. Не отмечено негативного влияния Тилорона-СЗ на когнитивные и психомоторные функции человека. Препарат не оказывает влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами.

Показания к применению.

У взрослых: грипп и другие ОРВИ (лечение и профилактика), герпетическая инфекция.

У детей от 7 лет Тилорон-СЗ применяется для лечения ОРВИ, включая грипп.

Необходимо подчеркнуть, что индукторы интерферона рекомендованы для лечения и коронавирусной инфекции COVID-19 (см. ВРЕМЕННЫЕ МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ МЗ РФ 2020 «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции COVID-19»).

Для взрослых:

Грипп и другие ОРВИ:

лечение – по 125 мг/сутки в первые два дня, далее – по 125 мг с интервалами 48 часов, суммарная курсовая доза – 750 мг;

профилактика – по 125 мг раз в неделю на протяжении 6 недель, суммарная курсовая доза – 750 мг.

Герпетическая инфекция: по 125 мг/сутки в первые два дня, далее – по 125 мг с интервалами 48 часов, суммарная курсовая доза – 1250–2500 мг.

Дозы для детей от 7 лет:

Неосложненные формы гриппа и других ОРВИ: по 60 мг раз в сутки в первый, второй и четвертый дни лечения. Суммарная курсовая доза – 180 мг.

Возникновение осложнений гриппа или других ОРВИ: по 60 мг раз в сутки в первый, второй, четвертый и шестой дни лечения. Суммарная курсовая доза – 240 мг.

Лекарственное взаимодействие. Тилорон-СЗ может применяться в рамках комплексной терапии совместно с антибиотиками и препаратами, традиционно назначаемыми для лечения бактериальных и вирусных инфекций.

Сроки и условия хранения. Хранить в месте, недоступном для детей, сухом, защищенном от света, при температуре до 25 °С. Срок годности таблеток – 3 года, капсул – 2 года.

Тилорон-СЗ обладает целым рядом преимуществ перед многими другими противовирусными препаратами.

Таким образом, препарат Тилорон-СЗ является эффективным и безопасным противовирусным и иммуномодулирующим лекарственным средством с широким спектром иммунокоррегирующего действия и может быть рекомендован для применения в комплексной терапии больным с ОРВИ и гриппом, а также при герпесе.

При создании данной статьи была использована следующая литература:

В., Осипова З. А., Птичникова Н. Н., Монахова Н. Е. Опыт применения амиксина в комплексной терапии хронических герпесвирусных инфекций у часто болеющих детей // Детские инфекции.- 2012.- 11 (2).- с. 34–37.

Источник