как можно уменьшить манту
Проба манту: для чего она нужна, как подготовиться к процедуре и правила чтения реакции
Зачем делают прививку Манту
Как правило, туберкулиновый тест проводят повсеместно у всех возрастных групп. Основными показаниями к подобной манипуляции выступают:
Обнаружение признаков туберкулеза на начальном этапе развития у детей и подростков.
Отслеживание формирования иммунного статуса после БЦЖ.
Своевременное выявление различных изменений реакции манту, что свидетельствует о наличии туберкулезного заболевания.
Отбор определенной группы человек, которым требуется введение противотуберкулезной вакцины.
Противопоказания Манту
Перед тем, как осуществлять кожный тест, важно соответствовать всем требованиям и стоит проконсультироваться с врачом. Детей в обязательном порядке должен осмотреть педиатр, поскольку реакция обладает некоторыми противопоказаниями. К ним относят:
Дерматологические заболевания различной природы.
Хронические воспалительные патологии в организме в стадии обострения.
Инфекционные состояния атомного или бактериального происхождения
Эпилептические припадки и другие психические расстройства.
Любые аллергические реакции в период нестойкой ремиссии (астма, ревматоидный артрит, ринит).
Если пациент болеет, стоит подождать выздоровления и только через 2 месяца после исчезновения клинических признаков инфекции разрешается делать тест.
Куда ставят пробу
Когда исчезает след от манту
В случае грамотно проведенной диагностической манипуляции, след от кожного теста проходит через 5-7 дней. Но при замедленном кровообращении шишечка может сходить более недели. Рассасывание пузырьки не оказывает какого-либо диагностического значения, поскольку интерпретацию инъекции всегда проводят через 2-3 дня после постановки пробы.
Что делать после пробы манту
Чтобы проба показала максимально достоверный результат, после проведения процедуры пациент должен придерживаться следующих рекомендаций:
Не желательно употреблять новые продукты питания.
Руку, где была проведена инъекция, нельзя чесать и тереть. Также запрещается наносить на папулу любое средство.
График проведения кожного теста
После рождения всем детям, при отсутствии противопоказаний, делают вакцину БЦЖ. После нее ставят пробу манту спустя 12 месяцев. В последующем диагностическую процедуру осуществляют до 15 или 18 лет включительно 1 раз в год.
Если ребенок не был привит БЦЖ, тест делают в 2 месяца жизни малыша. Очень важно, чтобы туберкулиновая инъекция была поставлена раньше других плановых вакцин и сывороток. Если последние были проведены, реакцию манту ставят через месяц.
Ранее не привитые по различным причинам.
Больные сахарным диабетом.
Лица, проходящие гормональную или противораковую терапию.
Дети после облучения.
Пациенты с тяжелыми хроническими патологиями дыхательной и пищеварительной системы.
Малыши, которым еще не провели оценку вакцины БЦЖ.
Таким детям проводят тест 2 раза в год.
Как читать реакцию на манту
Чтение кожного теста осуществляют спустя 2 дня или максимум 72 часа с момента постановки пробы манту. Результаты могут иметь несколько вариантов:
Подозрительными результатами реакции, которые указывают на возможность развития симптомов туберкулеза в организме, считаются:
Обнаружение папулы размером более 5 мм после предыдущих отрицательных.
Появление большого бугорка, свыше 12 мм.
Разница в результате теста с прошедшим годом на 6 мм и более.
Огромная папула до 17 мм и свыше, присутствие некротических процессов, увеличение размеров лимфоузлов и их подозрительное уплотнение.
При возникновении подобных симптомов на фоне кожного теста, окончательный диагноз не ставят. Необходимо подтверждение болезни фтизиатром, для этого пациентов направляют на консультацию и все необходимые медицинские обследования.
Осложнения после пробы манту
Симптомами аллергической реакции после манту являются: кожаная сыпь, зуд и гиперемия. Редко появляется кашель, отечность шеи и лица. Может возникать недомогание, головная боль и слабость. Данные признаки не несут угрозу для здоровья и через определенное время исчезают самостоятельно без терапии.
Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.
Жизнь с туберкулиновой пробой
Поделиться:
Не мочить, не трогать руками, отказаться от шоколада и мандаринов — родители детей, которым была сделана проба Манту, готовы выполнить все указания педиатра, лишь бы результат был «хорошим». Ведь еще из своего детства многие мамы и папы прекрасно помнят: тем, у кого «пуговка» была «неправильной», приходилось несладко, по крайней мере без визита к фтизиатру не обходилось. Как же работает проба Манту и каким образом она может и должна интерпретироваться?
Троянский конь
Трудно поверить, но названная в честь французского врача Шарля Манту проба, помогающая вовремя диагностировать опасную инфекцию, которая и по сей день входит в число лидеров по заболеваемости и смертности во всем мире, применяется в медицине уже более 100 лет. Правда, «старый» препарат содержал множество примесей и слишком часто давал ложноположительные результаты вследствие аллергической реакции. Этих недостатков лишен очищенный препарат, который применяется сегодня. Речь идет о туберкулине — именно его вводят подкожно при пробе Манту.
Читайте также:
Диагностика туберкулеза
Читайте также: Туберкулин — очищенный белок, получаемый из микобактерий туберкулеза. При его введении развивается классическая аллергическая реакция, выраженность которой зависит от того, имеет ли человек опыт «близкого знакомства» с возбудителем туберкулеза. У человека, больного туберкулезом, при введении туберкулина лимфоциты вырабатывают особые вещества — лимфокины, которые и провоцируют развитие аллергической реакции в месте инъекции. Ее оценивают через 48–72 часа после проведения пробы.
О чем говорит «пуговка»
После пробы Манту в области введения может возникать:
Туберкулиновая проба считается положительной, если размер папулы больше 15 мм. В некоторых случаях пробу считают положительной и при меньшем диаметре. Так, размер 10 мм и более свидетельствует о возможном инфицировании туберкулеза у пациентов из групп риска, в частности детей младше 4 лет, детей любого возраста, контактирующих с больными туберкулезом, и некоторых других категорий.
Однако далеко не всегда положительная проба Манту говорит о том, что человек действительно заражен.
Ложь или правда?
Ложноположительная реакция Манту может развиваться в следующих случаях:
Ложноотрицательные результаты пробы Манту встречаются гораздо реже, а при соблюдении медицинским персоналом всех графиков и правил введения вероятность их появления и вовсе сводится к минимуму.
Время Х: сроки введения и правила поведения
Чтобы результат туберкулиновой пробы был самым что ни на есть истинным, и медики, и пациенты (и/или их родители) должны соблюдать ряд требований.
Правила для медперсонала. Проба Манту проводится всем детям, привитым БЦЖ, с возраста 12 месяцев один раз в год. Детям, по каким-либо причинам не получившим противотуберкулезную вакцину, пробу Манту проводят 2 раза в год. Туберкулиновую пробу необходимо проводить до профилактических прививок или через месяц после них.
Правила для пациентов. Место введения пробы Манту запрещается тереть, чесать, заклеивать пластырем. В противном случае повышается риск инфицирования и увеличения размеров папулы, что приводит к появлению ложноположительных результатов.
Это единственное условие, которое необходимо соблюдать после проведения туберкулиновой пробы. Все остальные запреты относятся к разряду мифов.
Миф 1. Пробу Манту нельзя мочить
Происхождение этой легенды до сих пор неизвестно. Ни в учебниках, ни в справочных руководствах не удалось найти ни одного упоминания о легендарном запрете. Возможно, врачи старой советской школы не советовали мочить Манту из опасений, что вода каким-то образом «вымоет» туберкулин, который вводится подкожно. Есть и еще одна версия: мочить Манту запрещали, чтобы не занести инфекцию. И первая, и вторая ситуация — не более чем плод воспаленного воображения.
Уже через 15 минут после инъекции место укола можно мочить, не опасаясь последствий. Более того, в брошюре, созданной американским Центром по профилактике ВИЧ/СПИДа, вирусного гепатита, туберкулеза и заболеваний, передающихся половым путем, рекомендуется в случае, если место введения пробы зудит, прикладывать кубик льда или влажную салфетку.
Миф 2. После пробы Манту запрещены шоколад и цитрусовые
После пробы Манту можно есть все, за исключением продуктов, которые способны вызвать аллергию. Если ребенок не страдает аллергической реакцией на апельсины, он может спокойно есть их до, во время и после введения «пуговки». То же самое касается шоколада, яиц, клубники и многих других вкусных и полезных продуктов.
Миф 3. Пробу Манту нельзя делать, если ребенок простужен
Туберкулин — не вакцина, а туберкулиновая проба — не прививка. Это лишь ориентировочный диагностический тест, на основании которого можно предположить инфицирование микобактериями туберкулеза. Единственным обоснованным противопоказанием к введению пробы Манту является предшествующая вакцинация живыми вирусными вакцинами.
Насморк, кашель и прочие «детские» болезни не могут быть препятствием к проведению туберкулиновой пробы. И прежде чем написать такой простой отказ от вполне безобидной пробы Манту, родителям следует вспомнить о том, что именно эта простая «пуговка» может спасти здоровье их ребенка. Ведь эпидемия туберкулеза в самом разгаре.
1 Nayak S., Acharjya B. Mantoux test and its interpretation // Indian dermatology online journal. 2012; 3 (1): 2.
Как уменьшить Манту в домашних условиях и не допустить ее увеличения
Дата обновления: 2017-12-29
Родители, уверенные в здоровье своего ребенка, но начинающие подозревать аномальный итог пробы Манту часто хотят знать, как уменьшить Манту для отрицательного результата. Тем самым избежать дополнительных диагностик, посещений фтизиатра, нахождения в очередях в стенах тубдиспансера. Второй частый случай, когда встает такой вопрос — ребенок расчесал Манту. Или сделал что-то еще, сознался в этом маме, но ложноположительный результат уже на лицо. Еще один вариант неблагоприятной истории — ни ребенок, ни мама не знали о мерах безопасности и, например, позагорали. Итог — увеличенная «пуговка».
Коротко о Манту
Манту (подкожное введение туберкулина) — диагностическая инъекционная процедура. Ставится ежегодно в среде детей и подростков в рамках системы первичной профилактики распространения туберкулеза. Иногда с назначения врача проводится два-три раза в год.
На основе положительного результата Манту не выносится диагноз. Это лишь повод для дополнительной диагностики. Даже здоровый организм может так отреагировать при некоторых обстоятельствах.
Перед проведением диагностики родителям должны сообщать об этом и брать письменное согласие. Законные представители ребенка имеют официальное право отказаться от диагностики, написав письменный отказ. Вместо Манту, можно провести диаскинтест, рентген, анализ крови на антитела (ИФА) или ПЦР.
Манту отличается обилием ложноположительных (реже — гиперергических) реакций. Потому вопрос о том, как это предотвратить, так актуален.
Вводимое вещество состоит из четырех компонентов: туберкулин (мертвые бактерии бычьего и человеческого туберкулеза), полисорбат, фенол, этиловый спирт, трихлоруксусная кислота. Каждое вспомогательное вещество содержится в малых количествах, неопасных для здоровья. Но на туберкулин у некоторых людей отмечается аллергия.
После постановки Манту возможны несколько допустимых реакций: временное покраснение и увеличение папулы, кратковременное повышение температуры, снижение аппетита, слабость, ринит.
С 2015 году детям и подросткам от 7 до 15 лет проводят диаскинтест вместо Манту. В основе инъекции лежит совершенно другое вещество, но принципы проведения процедуры, оценка результатов, меры предосторожности, способы ухода те же. То есть снизить диаскинтест на руке можно так же, как туберкулиновую пробу.
Диаскинтест отличается высокой вероятностью ложноотрицательных результатов, а не ложноположительных, как у Манту. Специалистами отмечено, что диаскинтест менее аллергенен.
Оценка результатов
Укол ставится одноразовым специальным шприцем во внутреннюю сторону предплечья. Вводится доза в размере 2 ТЕ.
После введение туберкулина сразу образуется припухлость. Это лейкоциты подтягиваются к введенному раздражителю. Через 2-3 дня оценивается плотность папулы и ее размер. Покраснение имеет значение только в том случае, когда папулы не видно совсем. Любой результат, кроме отрицательного — повод для направления к фтизиатру.
Всего возможны несколько результатов:
При оценке Манту важен каждый миллиметр. Ведь оценивается не только свежий результат, но и его соотношение с предыдущими записями. Это значит, что иммунитет слабеет в отношении устойчивости к туберкулезу. Вираж — еще одна причина посетить фтизиатра. Возможно, нужна ревакцинация или профилактическое лечение.
Факторы, искажающие результат
Постановка Манту требует определенной подготовки, но не является сложной. В то время как соблюдение предосторожностей, рекомендаций, особенностей ухода требует куда большего внимания и от медперсонала, и от родителей.
Результат может исказиться не только при постановке пробы в момент болезни, но и в определенные сроки после нее. Обычно дается так называемый медотвод. Срок медотвода после той или иной перенесенной болезни отличается в зависимости от специфики диагноза.
После простуды, ОРВИ, ГРИППА рекомендуется подождать месяц, после ветрянки — шесть месяцев, после кори — полтора, до года после мононуклеоза. Педиатры рекомендуют каждый случай рассматривать индивидуально и оценивать состояние каждого ребенка, а не апеллировать общими цифрами.
Ложноположительные результаты у маленьких детей часто связаны с вакцинацией БЦЖ или ревакцинацией в старшем возрасте. БЦЖ делается в первые дни жизни ребенка, первая проба Манту — в год. Раньше ее делать бессмысленно, так как результат обязательно будет ошибочным из-за формируемого после введения вакцины иммунитета. Но в отдельных случаях тот же эффект сохраняется до двух-трех лет ребенка.
Туберкулиновая диагностика — нагрузка на иммунитет, туберкулин — аллерген. Важно, чтобы на момент процедуры организм имел достаточно сил адекватно справиться с проверкой. То есть не был загружен чем-то еще.
Как предотвратить ложный итог
Грамотный уход за Манту — одна из главных составляющих успеха. Часто как раз из-за нарушения рекомендаций (или их незнания) начинаются негативные деформации папулы. Родители замечают это, начинают паниковать, искать экстренные способы, как уменьшить реакцию Манту.
Однако куда проще предотвратить ненужный итог.
Нарушение представленных правил чревато ложноположительным результатом. Ложноотрицательный вызывают иммунные нарушения (например, ВИЧ) и недавнее заражение (менее 2 месяцев) туберкулезом.
Если ребенок страдает круглогодичной аллергией, то целесообразно перед процедурой пропить курс антигистаминных препаратов. Но предварительно обсудить это с педиатром. После введения туберкулина, аллергия (если есть) проявляет себя уже через 20 минут.
Здоровому ребенку или малышу с хронической аллергией (при постановке Манту в период ремиссии) не стоит принимать антигистаминные средства. Это бессмысленно, так как туберкулин — аллерген. В результате может возникнуть ложноотрицательная или сомнительная реакция.
Предотвратить ложный итог и уменьшить начинающийся рост инфильтрата поможет диета. Некоторые продукты для детей являются аллергенными (красители, консерванты, добавки, цитрусы, орехи, шоколад и другие десерты, газировка, клубника и другие ягоды красных оттенков). Кроме того, у некоторых людей бывает индивидуальная непереносимость каких-либо блюд. Тех же принципов питания рекомендуется придерживаться за три дня до проведения процедуры.
Некоторые мамы считают, что смогут сохранить папулы в целости, если забинтуют место укола на диагностические трое суток. Это большая ошибка. Таким образом можно, наоборот, добиться ложного эффекта. Повязка будет натирать, стягивать. Манту под ней — преть. Плюс может начаться размножение бактерий.
Не рекомендуется самостоятельно пытаться уменьшить Манту до повторного посещения врача для оценки результата. Даже если известно о причине такого итога (нужно просто объяснить ситуацию). А тем более в том случае, если родители не понимают, откуда могла возникнуть положительная реакция. Речь идет о здоровье ребенка. Если были соблюдены все нюансы диагностики, а папула растет, то возможно речь идет об инфицировании туберкулезом.
На просторах интернета «бывалые» мамы советуют при большой реакции Манту пить Цетрин, Супростин, Фтивазид, прикладывать холодный компресс, замаскировать тональным кремом, перед проверкой намазать йодом, прикладывать магнезию, положить чеснок под бинт. Также говорят, что надо мазать Маловитом, Фенистилом или подержать под струей холодной воды.
Эти советы реальны. Кому-то они действительно помогли. Но очевидно, что большая их часть противоречит всем советам по уходу и запретам фтизиатра. Не рекомендуется рисковать, используя сомнительные народные методы. Если они и помогут, то не факт, что в каждом частном случае аналогично.
Учитывая все названные выше факты и мнения, только родителям решать, нужно ли ставить Манту, и как реагировать на результат. Стоит отметить, что доктор Комаровский не рекомендует пропускать диагностику или переносить ее. Педиатр не считает только что закончившуюся болезнь поводом для пропуска инъекции. Ведь вреда ребенку это не принесет. Важно просто при оценке результата делать скидку на «шаткое» состояние организма.
Найти и заменить: существует ли альтернатива пробе Манту
Автор
Редакторы
Статья на конкурс «био/мол/текст»: Несмотря на стремительное развитие медицины, туберкулез не спешит сдавать свои позиции, оставаясь не только актуальным и смертоносным, но и трудно диагностируемым заболеванием. А ведь своевременная диагностика — это возможность снизить количество больных активными формами и повлиять на распространение инфекции! Традиционно для диагностики туберкулеза применяют пробу Манту 2 ТЕ. Тем не менее в последние годы появились альтернативные методы — «Диаскинтест» и анализ крови IGRA (Interferon Gamma Release Assay). Что это за тесты и в состоянии ли они полностью заменить «старушку» пробу Манту, которой недавно исполнилось 110 лет?
Конкурс «био/мол/текст»-2018
Эта работа опубликована в номинации «Биофармацевтика» конкурса «био/мол/текст»-2018.
Генеральный спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.
Спонсором приза зрительских симпатий выступил медико-генетический центр Genotek.
Проблема лечения и диагностики туберкулеза до сих пор остается чрезвычайно актуальной. И дело не только в том, что палочка Коха (Mycobacterium tuberculosis) развивает поразительную устойчивость к антибиотикам: ситуацию осложняет еще и длительный инкубационный период заболевания. Фактически, мы имеем дело с возбудителем, носители которого могут долгое время быть совершенно здоровы! В придачу, существуют не только активные формы туберкулеза, но и латентное носительство. А предсказать, перейдет ли оно в активную форму и когда это случится, чрезвычайно трудно. Однако не все так плохо, потому что даже латентное носительство можно диагностировать и в случае необходимости пролечить. Вопрос лишь в том, что до сих пор не разработано точного и эффективного метода диагностики туберкулезных процессов. Поэтому долгие годы ученые пытаются разработать «идеальный» тест, который позволил бы отличить туберкулез от постпрививочного иммунитета и латентного носительства, имел бы низкую себестоимость и не зависел от человеческого фактора.
Тем не менее диагностика — это еще не диагноз, и результат любого теста не является истиной в последней инстанции. Диагноз же по-прежнему ставят, исходя из нескольких составляющих:
Однако большинство этих методов диагностируют туберкулез постфактум — только скрининговые тесты помогают выделить лиц с высоким риском развития заболевания или с только зарождающимся процессом. И уже более 100 лет основным методом массовой диагностики туберкулеза является туберкулиновая проба Манту 2 ТЕ (содержащая 2 туберкулиновые единицы). Тест спорный, со множеством ложноположительных результатов, но именно его используют во всем мире и отказываться пока не собираются.
Проба Манту
Проба Манту 2 ТЕ — это специфический кожный тест на основе туберкулина. Туберкулин является смесью разнообразных антигенов, полученных из инактивированной микобактерии туберкулеза и продуктов ее жизнедеятельности (белков, полисахаридов, нуклеиновых кислот — всего около 200 наименований [1], [2]). Также в состав препарата для пробы Манту входят фенол в качестве консерванта, стабилизатор «Твин-80», соли фосфатного буферного раствора и хлорид натрия.
Смысл этой пробы в том, что организм человека, зараженного микобактерией туберкулеза, будет реагировать на введение ее частичек выработкой Т-лимфоцитов [3]. Если же человек здоров, подобной реакции не будет. Однако тут есть одно но: антигены, входящие в состав туберкулина, характерны не только для палочки Коха, но и для других штаммов микобактерии, в том числе и для M. bovis — основы прививки БЦЖ. Поэтому проба Манту плохо «различает» привитых этой вакциной и реально заболевших туберкулезом.
В мире используют 3 вида туберкулина (рис. 1): датский препарат PPD (purified protein derivative) RT 23, американский PPD-S и российский — PPD-L. Различаются они видами микобактерий, из которых были получены: при производстве датского и американского препаратов используют только M. tuberculosis, а при производстве российского — смесь из M. tuberculosis и M. bovis (микобактерии, вызывающей туберкулез у крупного рогатого скота; на основе этого штамма была разработана вакцина БЦЖ). Различие в составах туберкулина обусловливает разные границы положительного результата: 15 мм для детей, привитых БЦЖ, и не более 10 мм для непривитых детей до 5 лет у датского препарата, не более 10 мм у американского и 5 мм у российского [4].
Рисунок 1. Препараты туберкулина
Диагностику с помощью пробы Манту проводят следующим образом: небольшое количество туберкулина вводят под кожу чуть выше запястья и через 72 часа оценивают реакцию, которую считают положительной, если в месте введения появляется припухлость (папула) более 5 мм в диаметре. В зависимости от ее размера, различают степень реакции от отрицательной (0–1 мм) до резковыраженной, или гиперергической (17 мм и более у детей и подростков, 21 мм и более у взрослых) [5]. И тут начинаются трудности, потому что у привитых БЦЖ реакция Манту положительна [6]! Мало того, чем больше поствакцинальный рубец, тем выше чувствительность к туберкулину [7]. Поэтому у привитых БЦЖ оценивают не только диаметр папулы, но и размер поствакцинального рубчика (табл. 1).
| Срок, прошедший с момента вакцинации БЦЖ | Размер рубчика после БЦЖ | Привитый иммунитет (мм) | Неясная причина | Подозрение на инфицирование |
|---|---|---|---|---|
| 1 год | 6–10 мм | 5–15 мм | 16 мм | Более 17 мм |
| 2–5 мм | 5–11 мм | 12–15 мм | Более 16 мм | |
| 0 мм | 2–4 мм | 5–11 мм | Более 12 мм | |
| 2 года | Вне зависимости от размера | Уменьшение размера папулы или прежний ее размер | Увеличение размера на 2–5 мм от предыдущего положительного результата | Реакция изменяется на положительную или папула увеличивается более чем на 5 мм |
| 3–5 лет | Вне зависимости от размера | 5–8 мм либо уменьшение размера папулы | Увеличение размера на 2–5 мм за последний год или отсутствие тенденции к уменьшению | Изменение на положительную (5 мм) реакцию или увеличение папулы на 6 мм; 12 мм при впервые поставленной пробе; изменение предыдущего размера на 2–4 мм или размер в 12 мм |
| 6–7 лет | Вне зависимости от размера | 0–4 мм | 5 мм | 6 мм и более |
| 7–9 лет | Если в 7 лет ребенку была сделана ревакцинация БЦЖ, реакция Манту вновь становится положительной и нормы повторяются | 0–4 мм | 5 мм | 6 мм и более |
| Взрослые | Отрицательная реакция, покраснение любого диаметра; папула до 4 мм | Более 5 мм |
Безусловно, метод оценки результата довольно субъективный. Но главное, папулу надо еще правильно измерить, зафиксировав только размер выпуклой части и игнорируя покраснение вокруг нее (рис. 2).
Рисунок 2. Правильная и неправильная оценки диаметра папулы
Впрочем, основной недостаток пробы Манту не в этом: проблема в том, что с ее помощью трудно отличить поствакцинальный иммунитет от заболевания, а цена ошибки — «ненужный» курс антибиотиков. Поэтому чаще всего ее результат — это только первый шаг, лишь подозрение на туберкулез. Что интересно, при тяжелом течении болезни из-за неадекватного Т-клеточного ответа реакция на туберкулин обычно отсутствует [6], однако эту фазу заболевания уже хорошо видно и по клинической картине, и на рентгенограмме.
Еще одна трудность с диагностическими возможностями пробы Манту связана с тем, что они зависят от нижней границы положительного результата: чем ниже граница, тем больше будет наблюдаться ложноположительных реакций. К примеру, в России пороговым значением является папула в 5 мм. Это приводит к гипердиагностике — большому количеству зафиксированных реакций, но в итоге к низкому проценту реально выявленных случаев инфицирования [4].
В общем, не удивительно, что в последнее время информативность туберкулиновой пробы постоянно ставится под сомнение. Мало того, она может вызывать не связанные с туберкулезом аллергические реакции, поэтому все больше здоровых, но склонных к аллергии детей вынуждены идти в тубдиспансер в надежде выяснить причину положительной реакции. И наконец, на результат пробы может влиять множество факторов: недавно перенесенные инфекции, хронические заболевания, прием медикаментов, изменение гормонального фона или иммунитет к нетуберкулезным микобактериям [7].
Если говорить о достоинствах пробы Манту, то кроме низкой себестоимости, ими будут возможность выявления туберкулеза на ранних стадиях развития (за исключением лиц с иммуносупрессией и маленьких детей до двух лет [7]) и более высокая диагностическая ценность у непривитых БЦЖ по сравнению с привитыми (от 50% и ниже против 65,4% [6], [9]).
Мифы о пробе Манту
«Диаскинтест»
Наука, однако, не стоит на месте, и альтернативы пробе Манту существуют. Вопрос лишь в том, насколько они альтернативны. После расшифровки в 1998 году генома M. tuberculosis появилась возможность разработать абсолютно новые тесты: отечественную кожную пробу «Диаскинтест» и анализы крови IGRA. Однако на роль теста-заменителя пробы Манту больше всех претендует именно «Диаскинтест».
По сравнению с туберкулиновой пробой «Диаскинтест» — это большой шаг вперед. И все потому, что в его состав входит не сотня антигенов, а только рекомбинантный белок CFP10-ESAT6 в стандартном разведении, который не реагирует ни на вакцинный штамм M. bovis, ни на большинство непатогенных микобактерий, — в основном он чувствителен только к палочке Коха. Иными словами, для диагностики инфекции можно использовать лишь этот белок, который показывает наличие или отсутствие клеточного иммунитета к M. tuberculosis. «Диаскинтест» вводят внутрикожно и проверяют результат через 72 часа.
Рисунок 3. Антигены ESAT-6 и CFP-10
В геноме M. tuberculosis белки ESAT-6 и CFP-10 закодированы в зоне RD1. Они экспрессируются при размножении микобактерии и связаны с ее вирулентностью, поэтому иммунный ответ на эти белки отражает активность инфекционного процесса [10]. В составе «Диаскинтеста» они представлены в виде рекомбинантного белка из двух связанных антигенов ESAT6 и CFP10 (рис. 3), синтезируемых генетически модифицированной культурой бактерий Escherichia coli BL21(DE3)/pCFP-ESAT [6]. По похожей технологии был получен еще один препарат — датский C-Tb, однако в нем другое соотношение ESAT-6 и CFP-10, и он менее чувствителен по сравнению с российской разработкой [4].
Благодаря тому, что в состав «Диаскинтеста» входит не коктейль из полисахаридов, липидов и белков, а только синтетический антиген плюс вспомогательные вещества (фенол, натрия хлорид, «Твин-80»), он является более высокоспецифичным, чем препарат для пробы Манту. То есть при его применении фиксируется меньше ложноположительных результатов, а также аллергических реакций неинфекционного характера [2].
Что касается оценки активности туберкулезного процесса, то в этом «Диаскинтест» на голову опережает конкурентов, потому что для него разработана градация положительного результата (табл. 2). То есть чем больше возбудителя в организме, тем больший размер будет иметь папула. А это значит, что у большинства туберкулезных больных реакция на этот тест более выражена, чем у латентных носителей (единственное, здесь снова имеет место субъективная оценка результата). Прибавим к этому то, что «Диаскинтест» позволяет выявлять носителей с высоким риском развития туберкулеза и снижать количество необоснованной терапии [11], а также снижение выраженности реакции на него у больных, получающих курс антибиотиков [4], и получим весьма ценное конкурентное преимущество перед туберкулиновой пробой.
| Реакция | Размер гиперемии и папулы |
|---|---|
| Отрицательная | Нет папулы и/или гиперемии, «укольчитая реакция» до 2 мм |
| Сомнительная | Наличие гиперемии при отсутствии папулы |
| Положительная: | Папула любого размера: |
| — слабовыраженная положительная реакция | До 5 мм |
| — умеренно выраженная реакция | 5–9 мм |
| — выраженная реакция | 10–14 мм |
| — гиперергическая реакция | 15 мм и более, а также при везикуло-некротических изменениях и (или) лимфангоите, лимфадените независимо от размера инфильтрата |
Однако и у «Диаскинтеста» есть недостатки:
Что нужно знать о кожных пробах?
Что выбрать: пробу Манту или «Диаскинтест»?
Если сравнивать диагностическую эффективность тестов, то «Диаскинтест» дает значительную фору туберкулиновой пробе. Тем не менее среди фтизиатров есть адепты как пробы Манту, так и «Диаскинтеста». Впрочем, сравнительные исследования говорят не в пользу проб с туберкулином — ведь реакция на них еще не означает заболевания или заражения микобактерией. Плюс массовая вакцинация БЦЖ резко снижает их диагностические способности [6].
В качестве примера можно привести отечественное исследование, в котором сравнивали результаты кожных проб [6]. Оказалось, что у подростков, живших в близком контакте с больными открытой формой туберкулеза (бактериовыделителями), положительные реакции на введение туберкулина наблюдались в 77,9% случаев, заболевание же было выявлено только у 4,9%. При этом положительные реакции на «Диаскинтест» отметили лишь у 5,6%, из которых в 62,5% случаев выявили туберкулез [6]. По оценкам российских ученых, результативность «Диаскинтеста» в выявлении активного туберкулеза может превышать результативность пробы Манту 2 ТЕ в 40 раз (табл. 3) [11]!
| Результат пробы Манту | Результат «Диаскинтеста» | |
|---|---|---|
| В норме: | ||
| у непривитых БЦЖ | Отрицательный | Отрицательный |
| у привитых БЦЖ | Слабоположительный или положительный без гиперергии | Отрицательный |
| При заражении: | ||
| у непривитых БЦЖ | Положительный | Слабовыраженный или положительный в зависимости от активности процесса* |
| у привитых БЦЖ | Резко положительный | Слабовыраженный или положительный в зависимости от активности процесса* |
| * Не учитывается ситуация (10–20% случаев), когда результат «Диаскинтеста» ложноотрицательный. | ||
Анализы крови на туберкулез: плюсы и минусы
Открытие специфичных для M. tuberculosis антигенов позволило разработать лабораторные тесты для диагностики туберкулеза. Это широко известные анализы IGRA (Interferon-Gamma Release Assays), к которым относятся T-SPOT®.TB и QuantiFERON-TB Gold In-Tub («Квантиферон»).
Технология их проведения довольно проста: у пациента берут венозную кровь, смешивают ее с белками ESAT-6, CFP-10 и TB 7.7, после чего наблюдают за реакцией. То есть за количеством Т-лимфоцитов (T-SPOT®.TB) или гамма-интерферона («Квантиферон») [12].
Многие необоснованно считают эти тесты «золотым стандартом» диагностики туберкулеза и его латентных форм, хотя их результаты могут лишь косвенно свидетельствовать об активной инфекции микобактерией или о носительстве — процессах, которые IGRA-анализы не различают [12]. И если ориентироваться на руководства ВОЗ, а также Европейского центра по контролю и профилактике заболеваний (ECDC), «золотых стандартов» в диагностике латентных форм туберкулеза не существует в принципе. Как не существует и адекватной модели латентной туберкулезной инфекции. Поэтому для оценки границ результатов IGRA-анализов приходится использовать так называемые «суррогаты» — показания людей с подтвержденным активным туберкулезом [12]. А это только усложняет ситуацию, потому что у больных туберкулезом снижен клеточный иммунитет, и их показатели не могут служить основой для оценки диагностики латентной инфекции [6].
Вдобавок, отрицательный результат IGRA-анализов крови, не является гарантией отсутствия заболевания; от ложных результатов они тоже не застрахованы. Например, при тестировании «Квантифероном» ложноотрицательные результаты возможны:
Добавлю, что тесты IGRA требуют наличия качественного оборудования, специальных реактивов и квалифицированного персонала, поэтому себестоимость у них довольно высока.
Кроме того, по сравнению с кожными тестами существенным недостатком этих анализов является определение in vitro только образования гамма-интерферона или активности Т-клеток. Поэтому в странах с высокой заболеваемостью (а Россия, несомненно, в их числе с показателем более 50 больных на 100 000 населения [13]) у IGRA-анализов нет никаких дополнительных преимуществ [12]. Тем более что их способность диагностировать туберкулезный процесс колеблется в районе 42–90% для разных возрастных групп, к тому же они не маркируют латентное носительство [12]. Другими словами, для жителей нашей страны анализы крови на туберкулез в общем-то напрасная трата денег, хотя в странах с низкой заболеваемостью (США, Канада, Западная Европа) они более информативны и рекомендованы к замене туберкулиновых проб для привитых БЦЖ [14].
В мире живет более полумиллиарда латентных носителей M. tuberculosis. Причем, далеко не каждый из них в итоге заболевает, потому что размножение микобактерии сдерживает иммунная система. Например, из 100 инфицированных палочкой Коха детей, лишь у одного развивается активная форма туберкулеза, поэтому диагностические тесты направлены не только на выявление латентных носителей, но и на оценку риска развития заболевания [15].
Анализы крови vs кожные тесты: сравнение эффективности
При оценке эффективности тестов для диагностики туберкулеза чаще всего учитывают два параметра: чувствительность (sensitivity) и специфичность (specificity). Под чувствительностью понимают способность метода выявлять лиц с заболеванием или носителей с высоким риском развития туберкулеза. Под специфичностью — способность теста правильно идентифицировать людей, у которых нет туберкулеза (то есть этот параметр характеризует риск появления ошибочных ложноположительных результатов) [12].
Согласно исследованиям, у анализов крови IGRA достаточно высокая специфичность, но проблемы с чувствительность (табл. 4), поэтому они не могут стать основным инструментом в диагностике туберкулеза, особенно в странах с высокой заболеваемостью. Что касается «Диаскинтеста», то если верить отечественным публикациям [4], [6], [10], [11], он обладает и высокой специфичностью, и высокой чувствительностью (табл. 4). Чудо, а не тест! Однако высокая чувствительность не равняется абсолютной, поэтому и у «Диаскинтеста» случаются «проколы» в виде ложных результатов (чаще всего они наблюдается у детей до двух лет или у лиц с сопутствующими тяжелыми заболеваниями [11]).
| «Квантиферон» [12] | T-SPOT®.TB [12] | Проба Манту [12] | «Диаскинтест» [2] | |
|---|---|---|---|---|
| Общая чувствительность | 80%* | 81%** | 65%*** | 93,3% |
| Общая специфичность | 79% | 59% | 75% | 93,7% |
| * Общая чувствительность 81% (95% CI 78–84%) для пациентов с подтвержденным туберкулезом. ** Общая чувствительность 92% (95% CI 90–93%) для пациентов с подтвержденным туберкулезом. *** Общая чувствительность 68% (95% CI 63–72%) для пациентов с подтвержденным туберкулезом. CI — confidence interval, доверительный интервал. | ||||
В общем, анализы крови вряд ли смогут полностью заменить собой пробу Манту 2 ТЕ (и тем более «Диаскинтест», если речь идет об РФ). Но, быть может, они могут стать одним из дополнительных инструментов в диагностике активной туберкулезной инфекции? Да, такая возможность существует, но и здесь есть оговорки. Например, для пациентов с внелегочным туберкулезом, ВИЧ-инфицированных или детей старше пяти лет их можно рассматривать в качестве дополнительного метода. Однако в настоящее время существует ограниченное количество исследований этих тестов [12], поэтому далеко идущие выводы делать рано (табл. 5).
| Проба Манту [12] | «Квантиферон» [12] | T-SPOT®.TB [12] | «Диаскинтест» | |
|---|---|---|---|---|
| Специфичность | 89,4% | 85,8% | 84% | 86,3% [2] |
| Чувствительность | 65,4% | 79,9% | 42,2% | 90,5–96,7% [2] |
| 94,8 [11] |
Какой тест все-таки выбрать?
Как говорится, при всем богатстве выбора альтернатив немного. К сожалению, при выборе теста многие руководствуются не его диагностическими характеристиками, а безвредностью для здоровья, потому что фенол в составе кожных проб пугает многих. И существует даже движение против пробы Манту, группа поддержки которого периодически предлагает заменить ее анализами крови IGRA. Но, как было отмечено выше, у подобных страхов нет никаких оснований. В придачу, являясь продуктом жизнедеятельности организма, фенол не накапливается, а выводится вместе с мочой. Поэтому главными критериями все-таки являются чувствительность и специфичность тестов.
На данный момент, наилучшие характеристики демонстрирует только «Диаскинтест». Однако, несмотря на это, в массовой диагностике продолжают использовать пробу Манту 2 ТЕ, и она вполне удовлетворяет фтизиатров. Ведь «Диаскинтест» (также как и IGRA-анализы) не реагирует на инфекцию, вызванную M. bovis. Кроме того, его внедрили в массовую диагностику лишь 10 лет назад, а это слишком небольшой срок, чтобы полностью удостовериться в его диагностической эффективности и «списать» туберкулиновую пробу за ненужностью.
Что касается анализов крови IGRA, то они слишком дороги, не превосходят «Диаскинтест» в чувствительности и не различают латентное носительство. А в мире, где живет более 10 миллионов туберкулезных больных и 1,7 миллиарда носителей микобактерий [3], это является существенным недостатком.